環(huán)孢素A
中文同義詞: 環(huán)胞菌素;環(huán)孢菌素;環(huán)孢素;環(huán)胞霉素 A;環(huán)胞霉素A;抗生素S;環(huán)孢素A;環(huán)蒽孢A
英文名稱: Cyclosporin A
英文同義詞: ol27-400;s7481f1;sandimmun;sandimmune;ANTIBIOTIC S 7481F1;ANTIBIOTIC S 7481FI;CICLOSPORIN;CICLOSPORIN A
CAS號: 59865-13-3
分子式: C62H111N11O12
分子量: 1202.61
EINECS號:
相關(guān)類別: Active Pharmaceutical Ingredients;Organics;原料藥;Intermediates & Fine Chemicals;Peptides;Pharmaceuticals;多肽多烯類抗生素;抗生素;藥物;Protein Phosphatase;Signalling;科研試劑;免疫抑制劑
性狀：白色或類白色粉末，無臭無味。在甲醇、乙醇或乙腈中極易溶解，在醋酸乙酯中易溶，在丙酮或乙醚中溶解，在水中幾乎不溶。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：CP2010
包裝：根據(jù)客戶需求
單價：1KG以上8950/KG
環(huán)孢素A(cyclosprine,CyA)是由11個氨基酸組成的環(huán)狀多肽,是土壤中一種真菌的活性代謝物.1978年英國首次將CyA應(yīng)用于臨床腎移植,此后CyA又用于肝、心、肺、胰腺、骨髓等器官的移植,均取得令人滿意的效果,明顯提高病人的生存率.1984年環(huán)孢素A進入我國,形成了"環(huán)孢素A+硫唑嘌呤+激素"的三聯(lián)免疫抑制方案,大大提高了移植存活率,同時也使移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率大幅下降.CyA作為一種強效免疫抑制劑,近年來人們對它的研究越來越多,發(fā)現(xiàn)它還可用來治療自身免疫性疾病、血液病及抗寄生蟲病等。
適應(yīng)證：
常用于多種組織器官移植的排斥反應(yīng)的預(yù)防及一些免疫性疾病的治療，亦用于腎臟病、再障性貧血、難治性潰瘍性結(jié)腸炎。在皮膚科用于頑固、難治性皮膚病，療效最好的為嚴(yán)重型銀屑病(包括尋常型、膿皰型、紅皮病型和關(guān)節(jié)病型);療效好的皮膚病包括白塞病、壞疽性膿皮病、扁平苔蘚，獲得性大皰性表皮松解癥等;具中等療效的疾病有普禿、特應(yīng)性皮炎、慢性光線性皮炎、光線性類網(wǎng)織細胞增多癥、***線狀I(lǐng)gA大皰性皮炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡(后兩種病需與糖皮質(zhì)激素合用)。此外，環(huán)孢菌素對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、系統(tǒng)性硬皮病、艾滋病、魚鱗病、皮膚T細胞淋巴瘤、毛發(fā)紅糠疹、泛發(fā)性稽留性肢端皮炎、掌跖膿皰病、男型脫發(fā)、白癜風(fēng)、漸進性壞死性黃色肉芽腫、泛發(fā)性環(huán)狀肉芽腫、黏液水腫性苔蘚、丘疹性黏蛋白沉著病、甲亢等也有效。
免疫抑制劑
環(huán)孢菌素是由某些絲孢綱(Hyphomycetes) 真菌如光澤柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)和膨大彎頸霉(Tolypocladium inflatum)的培養(yǎng)液中分離出的一種親脂性環(huán)狀多肽化合物，20世紀(jì)80年代作為免疫抑制劑已在世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用，現(xiàn)用于多種組織、器官移植預(yù)防排斥反應(yīng)和免疫性疾病的治療。
環(huán)孢菌素一種很強的免疫抑制劑，可抑制細胞介質(zhì)的反應(yīng)發(fā)作，能可逆性抑制T細胞增殖，不抑制血細胞的生成，也不影響吞噬細胞功能，因此與其他抑制劑相比，具有較少誘發(fā)或加重感染的優(yōu)點，臨床上主要用于腎、肝、心、肺、骨髓移植的抗排斥反應(yīng)，可與腎上腺皮質(zhì)激素合用，但不得與其他免疫抑制劑合用。還用于某些自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡性腎炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血)。試用于眼色素層炎、重型再生障礙性貧血、難治性原發(fā)性血小板減少性紫癜、銀屑病等。
藥物相互作用：
1，除糖皮質(zhì)激素外，本品應(yīng)避免與其他任何免疫抑制劑合用。
2，本品主要在肝內(nèi)代謝滅活，凡影響肝酶活性的任何藥物都影響本品的代謝，如紅霉素、交沙霉素、強力霉素、酮康唑、H2受體拮抗劑、鈣拮抗劑、雄激素、口服避孕藥均影響肝細胞內(nèi)細胞色素P-450酶的活性，有增加本品毒性的危險。
3，卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、異煙肼、利福平等均可使本品血藥濃度降低。
4，氨基糖苷類抗生素、復(fù)方新諾明、TMP、兩性霉素B、頭孢菌素、氮芥、非甾體抗炎藥、甘露醇、呋塞米等都可增加環(huán)孢菌素的腎毒性。
5，用本品時禁用鈣劑與增鈣劑，也不可接種疫苗。
6，長期與糖皮質(zhì)激素合用可誘發(fā)糖尿病、高血壓、潰瘍病及骨質(zhì)疏松癥等，且可增加本品的毒性。
7，在用環(huán)孢菌素之前用過其他免疫抑制劑者，病人多有整體免疫力下降而易發(fā)生感染。
副作用：
1，腎毒性：約占13%，可有腎小球血栓、腎小管阻塞、線粒體腫脹、蛋白尿、管型尿等; 偶有高尿酸血癥、高血鉀、血清肌酐升高、尿素氮升高、少尿或無尿。
2，肝毒性：低蛋白血癥、高膽紅素血癥、血清堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高，當(dāng)藥物血清濃度大于200ng/ml時最易發(fā)生，尤多見于原有肝炎或肝功能損害者。
3，神經(jīng)系統(tǒng)：常表現(xiàn)為運動性脊髓綜合征、小腦性共濟失調(diào)、精神錯亂、震顫、感覺異常等。
4，胃腸道反應(yīng)：常見有厭食、惡心、嘔吐等。其他有反應(yīng)性高血壓、多毛癥等。靜脈給藥時，罕見有嚴(yán)重過敏反應(yīng)，如胸面部潮紅、呼吸困難、哮喘、心悸等; 一旦出現(xiàn)上述癥狀，應(yīng)立即停藥并進行抗休克急救。
生產(chǎn)方法 以多孢木霉菌(Tolypocladium inflatum Cams)為生產(chǎn)菌株。75L罐內(nèi)裝50L種子培養(yǎng)基，接種5×109個孢子，Ph=5.4—4.3，培養(yǎng)72h，得到一級種子液。750L發(fā)酵罐內(nèi)裝500L發(fā)酵培養(yǎng)基，種入上述一級種子液，培養(yǎng)6天，得二級種子液。4500L發(fā)酵罐內(nèi)裝3000L發(fā)酵培養(yǎng)基，發(fā)酵12天，得到環(huán)孢素發(fā)酵毒。往發(fā)酵液中加人等體積的乙酸乙酯提取，分出有機層，減壓蒸發(fā)，得粗品。融化處理，可得環(huán)孢素和環(huán)孢菌素C組分，其中環(huán)孢素的產(chǎn)量約為150～200mg/L環(huán)孢菌素C約為50～100mg/L。
環(huán)孢素原料藥－環(huán)孢素－高效液相色譜法
400-6352-900
